Ki enfòmasyon ou dwe konnen anvan ou itilize Erlotinib - AASraw
AASraw pwodui Cannabidiol (CBD) poud ak lwil esansyèl chanv nan esansyèl!

Erlotinib

 

  1. Ki sa ki Erlotinib?
  2. Kouman Erlotinib Travay?
  3. Ki Maladi Erlotinib Sitou Trete?
  4. Kouman Èske Erlotinib Kounye a yo itilize nan klinik la?
  5. Nan ki pasyan Erlotinib pi efikas?
  6. Ki Rezistans Erlotinib?
  7. Ki risk ki asosye avèk Erlotinib?
  8. Ki Dwòg oswa Sipleman ki Kominike avèk Erlotinib?
  9. FDA apwouve Erlotinib Tretman
  10. Rezime

 

Ki sa ki Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) fè pati yon klas dwòg ke yo rekonèt kòm inibitè tyrosin kinase. Li travay pa bloke fonksyon an nan yon pwoteyin ki rele reseptè a kwasans epidèm (EGFR). EGFR la yo te jwenn sou sifas la nan selil kansè anpil kòm byen ke selil nòmal. Li sèvi kòm yon "antèn," k ap resevwa siyal soti nan lòt selil ak anviwònman an ki di selil la yo grandi ak divize. EGFR a jwe yon wòl enpòtan nan kwasans ak devlopman prenatal ak pandan anfans epi li ede kenbe ranplasman nòmal nan selil fin vye granmoun ak domaje nan granmoun. Sepandan, anpil selil kansè gen anpil gwo kantite EGFR sou sifas yo, oswa EGFR yo te chanje pa mitasyon nan ADN ki pote kòd jenetik pou pwoteyin lan. Rezilta a se ke siyal yo soti nan EGFR la yo twò fò, ki mennen nan kwasans selil twòp ak divizyon, yon Hallmark nan kansè.

 

Kijan Erlotinib Travay? 

Mekanis nan aksyon klinik antitumor nan erlotinib pa konplètman karakterize. Erlotinib inibit fosforilasyon an entraselilè nan tirozin kinaz ki asosye ak la faktè kwasans epidèm reseptè (EGFR). Espesifik nan anpèchman ak konsiderasyon lòt reseptè tirozin kinaz pa te konplètman karakterize. EGFR eksprime sou sifas selil selil nòmal ak selil kansè yo.

 

Kisa Maladi Fè Erlotinib Sitou trete? 

(1) Kansè nan poumon

Erlotinib nan kansè nan poumon ki pa Peye-ti selil lè ajoute nan chimyoterapi amelyore siviv an jeneral pa 19%, ak amelyore pwogresyon-gratis siviv (PFS) pa 29%, lè yo konpare ak chimyoterapi pou kont li. US Food and Drug Administration (FDA) apwouve erlotinib pou tretman lokalman avanse oswa metastatik ki pa ti kansè nan poumon selil ki te echwe omwen yon rejim chimyoterapi anvan.

Nan kansè nan poumon, erlotinib te montre yo dwe efikas nan pasyan ki gen oswa san mitasyon EGFR, men parèt yo dwe pi efikas nan pasyan ki gen mitasyon EGFR. terapi (docetaxel oswa pemetrexed). Pousantaj repons an jeneral se apeprè 50% pi bon pase estanda chimyoterapi dezyèm liy .. Pasyan ki pa fimè, ak limyè fimè ansyen, ak adenokarcinom oswa subtip tankou BAC gen plis chans pou yo gen mitasyon EGFR, men mitasyon ka rive nan tout kalite pasyan . Genzyme te devlope yon tès pou mitasyon EGFR la.

 

(2) kansè nan pankritik

Nan mwa novanm 2005, FDA apwouve erlotinib an konbinezon ak gemcitabine pou tretman kansè nan pankreyas lokalman avanse, irézekabl, oswa metastatik.

AASraw se manifakti pwofesyonèl nan Erlotinib.

Tanpri klike isit la pou enfòmasyon sitasyon: Kontak nou

 

(3) Rezistans nan tretman an

Erlotinib mare ErbB1 nan 2.6A rezolisyon; koulè sifas endike hydrophobicity.As ak lòt ATP konpetitif ti molekil inibitè tirosin kinaz, tankou imatinib nan CML, pasyan rapidman devlope rezistans. Nan ka erlotinib sa a tipikman rive 8-12 mwa depi nan konmansman an nan tretman an. Plis pase 50% nan rezistans ki te koze pa yon mitasyon nan pòch la obligatwa ATP nan domèn nan kinaz EGFR ki enplike sibstitisyon nan yon ti rezidi treonin polè ak yon gwo rès metyonin nonpolar (T790M). Apeprè 20% nan rezistans dwòg ki te koze pa anplifikasyon nan epatosit reseptè kwasans faktè, ki kondwi ERBB3 depandan deklanchman nan PI3K.

 

Erlotinib

 

Kouman Is Erlotinib Ckounye a USED In The Clinik?

Erlotinib te premye apwouve pa Etazini Food and Drug Administration (FDA) pou itilize nan pasyan ki gen kansè nan poumon avanse ki pa ti selil ki te retounen apre omwen yon lòt kalite terapi. An 2005, li te apwouve pou itilize an konbinezon ak yon lòt dwòg, gemcitabine, pou kansè nan pankreyas avanse. Nan 2010, itilizasyon li te elaji pou enkli terapi antretyen pou pasyan ki gen kansè nan poumon avanse ki pa ti selil ki gen maladi ki estab apre kat sik tretman ak yon dwòg platinum ki baze sou, tankou cisplatin oswa carboplatin. Pasyan ki pran erlotinib anjeneral tolere dwòg la byen byen. Efè segondè ki pi komen yo se yon gratèl sou po ak dyare.

 

In Which Patients Is Erlotinib Mbò solèy leve Eefektif?

Pandan deseni ki sot pase a, klinisyen yo te genyen konsiderab eksperyans ak inibitè tirosin kinaz, tankou erlotinib, ki bloke EGFR la. Li te vin de pli zan pli klè ke dwòg sa yo travay pi byen nan pasyan ki gen kansè nan poumon pote yon kalite patikilye mitasyon ki rezilta nan yon pwoteyin EGFR nòmal. Pasyan sa yo gen plis chans pou yo se desandan Azyatik, fanm, epi pa janm fimè ki gen yon fòm kansè nan poumon li te ye tankou adenokarcinom bronchoalveolar. Se konsa, nan 2013, erlotinib te apwouve yo dwe tretman an premye pou sa a sougwoup nan pasyan, si kansè yo pa t 'kapab geri chirijikal.

 

Ki sa ki Is Erlotinib Rrezistans?

Erlotinib trè efikas nan gwoup pasyan ki pote mitasyon EGFR yo. Sepandan, menm pasyan sa yo pral evantyèlman kòmanse montre pwogresyon nan kansè yo apre apeprè 12 mwa nan terapi erlotinib. Sa a se akòz devlopman nan rezistans nan dwòg la nan selil yo kansè rezidyèl. Nan anpil ka, rezilta rezilta nan devlopman yon dezyèm mitasyon nan pwoteyin EGFR ki anpeche erlotinib atache nan domèn tirozin kinaz la. Nouvo apwòch pou trete pasyan sa yo gen ladan yon dènyèman devlope tirozin kinaz inibitè afatinib, pou kont li oswa nan konbinezon ak cetuximab (Erbitux), ki inibit EGFR la pa yon mekanis diferan.

 

Ki risk ki asosye avèk Erlotinib?

Nan syans, efè segondè ki pi komen ak Erlotinib lè yo itilize kòm monoterapi pou kansè nan poumon yo te gratèl (ki afekte 75% nan pasyan), dyare (54%), pèt apeti ak fatig (52% chak). Nan etid la nan Tarceva itilize nan konbinezon ak gemcitabine pou kansè nan pankreyas, efè segondè ki pi komen yo te fatig (ki afekte 73% nan pasyan), gratèl (69%) ak dyare (48%). Pou lis konplè efè segondè ak restriksyon avèk Erlotinib, gade feyè pake a.

 

Ki Dtapi oswa Supplements Interakte Won Erlotinib?

CYP3A4 se yon anzim nan fwa a ki kraze-desann ak ede elimine erlotinib nan kò a. Dwòg ki anpeche CYP3A4 ka lakòz nivo segondè nan erlotinib nan kò a, ak nivo segondè yo ka lakòz toksisite soti nan erlotinib. Dwòg sa yo gen ladan atazanavir (Reyataz), clarithromycin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase); telithromycin (Ketek), ak voriconazole (VFEND). Nan pasyan k ap resevwa dwòg sa yo, yo ka bezwen yon dòz pi ba nan erlotinib yo anpeche toksisite.

Gen kèk dwòg ki ogmante eliminasyon erlotinib lè yo ogmante aktivite anzim CYP3A4 yo. Sa diminye nivo erlotinib nan kò a epi li ka diminye efè li. Egzanp dwòg sa yo enkli rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentin (Priftin), fenitoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), fenobarbital ak plan St. Dwòg sa yo ta dwe evite nan pasyan k ap pran erlotinib, si sa posib. Si dwòg altènatif yo pa yon opsyon, pi wo dòz erlotinib ka nesesè. Fimen sigarèt tou diminye konsantrasyon erlotinib nan san an. Pasyan yo avize w kite fimen.

Dwòg ki diminye pwodiksyon asid nan vant la ap diminye absòpsyon erlotinib. Se poutèt sa, inhibiteur ponp pwoton (PPI a, pou egzanp, omeprazol [Prilosec, Zegerid]) pa ta dwe administre ak erlotinib, ak erlotinib yo ta dwe administre 10 èdtan anvan H2-reseptè blockers (pou egzanp, ranitidin [Zantac]) oswa de zè de tan apre pran blokaj H2-reseptè a.

Administrasyon anti-asid yo ta dwe separe de administrasyon erlotinib pa plizyè èdtan. Erlotinib ki te asosye ak ogmante risk pou senyen, espesyalman nan pasyan tou pran warfarin (Coumadin). Pasyan k ap pran warfarin yo ta dwe kontwole ak anpil atansyon.

 

FDA apwouve Erlotinib Tretman

18 oktòb 2016, Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini modifye endikasyon pou erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) pou tretman kansè nan poumon ki pa ti selil (NSCLC) limite itilizasyon pasyan ki gen timè ki gen mitasyon espesifik faktè kwasans reseptè (EGFR).

Chanjman etikèt la aplike pou pasyan ki gen NSCLC k ap resevwa antretyen oswa tretman dezyèm oswa pi gwo liy lan. Endikasyon sa yo pral limite a sa sèlman pasyan ki gen timè gen EGFR exon 19 sipresyon oswa exon 21 mitasyon sibstitisyon L858R jan yo detekte pa yon tès FDA apwouve. Premye liy endikasyon an te limite a sa sèlman pasyan ki gen EGFR exon 19 sipresyon oswa exon 21 mitasyon sibstitisyon.

Sa a se sipleman etikèt ki baze sou rezilta yo nan jijman an IUNO, yon owaza, doub-avèg, plasebo-kontwole, jijman nan erlotinib administre kòm terapi antretyen nan 643 pasyan ki gen NSCLC avanse ki pa te fè eksperyans pwogresyon maladi oswa toksisite akseptab pandan kat sik platinum ki baze sou premye-liy chimyoterapi. Pasyan ki gen timè loje aktive mitasyon EGFR (exon 19 sipresyon oswa exon 21 mitasyon L858R) yo te eskli nan jijman sa a. Pasyan yo te owaza 1: 1 yo resevwa erlotinib oswa plasebo oral yon fwa chak jou (322 erlotinib, 321 plasebo) jiskaske pwogresyon maladi oswa toksisite akseptab. Apre pwogresyon sou terapi inisyal la, pasyan yo te kalifye pou antre nan yon faz louvri-etikèt. Senkant pousan nan pasyan o aza erlotinib antre nan faz la louvri-etikèt ak resevwa chimyoterapi, pandan y ap 77% nan pasyan o aza plasebo antre nan faz la louvri-etikèt ak resevwa erlotinib.

Premye pwen esè a te siviv an jeneral. Rezilta yo demontre ke siviv apre tretman ak erlotinib pa t 'pi bon pase plasebo administre kòm antretyen nan pasyan ki gen timè NSCLC metastatik ki pa gen EGFR-aktive mitasyon. Pa te gen okenn diferans nan siviv pwogresyon-gratis ant bra erlotinib ak bra a plasebo obsève.

FDA pa pral mande pou nouvo kondisyon pòs-maketing oswa mande angajman pòs-maketing ki baze sou rezilta yo nan jijman an IUNO.

AASraw se manifakti pwofesyonèl nan Erlotinib.

Tanpri klike isit la pou enfòmasyon sitasyon: Kontak nou

 

Rezime

Erlotinib se yon dwòg sentetik preskri pou tretman kansè. Li apwouve pou trete kansè nan poumon ki pa ti selil, avanse kansè nan pwostat metastatik irresèkabl, ak pou kansè nan pankreyas. Revize efè segondè, dòz, entèraksyon dwòg, avètisman ak prekosyon, ak enfòmasyon sou sekirite gwosès anvan itilize Erlotinib.

 

Referans

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Detèminan nan repons timè ak siviv ak Erlotinib nan pasyan ki gen kansè nan poumon ki pa Peye-ti selil". Journal of klinik nkoloji. 1 (17): 3-4.

[2] "FDA apwouve tès Roche kòm CDx pou Tarceva pou trete sèten pasyan NSCLC". GenomeWeb. Retrieved 10 janvye 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "Gratèl Po ak istoloji bronchoalveolar korelasyon ak benefis klinik nan pasyan trete ak gefitinib kòm yon terapi pou deja trete avanse oswa metastatik ki pa ti kansè nan poumon selil". Kansè nan poumon. 51 (1): 89-96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: ensilin tankou kwasans faktè-I reseptè siyal ak akeri rezistans nan gefitinib (ZD1839; Iressa) nan tete imen ak selil kansè nan pwostat. Endocr Relat Kansè. 2004 desanm; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Epidermal faktè kwasans reseptè (EGFR) mitasyon ak terapi pèsonalize nan kansè nan poumon selil avanse nonsmall (NSCLC)". Vize nkoloji. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (Out 2005). "FDA rezime apwobasyon dwòg: erlotinib (Tarceva) tablèt". Onkolojis la. 10 (7): 461-466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Substrate inibitè konpetitif nan IGF-1 kinase reseptè. Byochimik. 2000 26 desanm; 39 (51): 15705-12.

[8] "Dwòg kansè: Tribinal Siprèm pèmèt Cipla retire apèl kont Roche". Times ekonomik yo. 16 Jen 2017. Archived soti nan orijinal la sou 24 Desanm 2019. Retrieved 23 Desanm 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [inibitè kwasans epidèm]. Rev Med Interne. 2003 Jun; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Terapetik Sib baz done. Asid nikleyè Res. 2002 1 janvye; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Evalyasyon vitro nan efè tan ki depann de inhibition sou aktivite CYP2C8 ak CYP3A pa katòz inibitè pwoteyin kinaz. Dwòg Metab Dispos. 2014 Jul; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8 avril.

0 Li renmen
14068 Pwen de vi

Ou tou ka renmen

Kòmantè yo fèmen.