USA Livrezon Domestik , Livrezon Kanada Domestik. Livrezon Domestik Ewopeyen an

Neratinib

Rating: kategori:

Neratinib se yon pisan, irevokabl inibitè tirozin kinaz (TKI) nan HER1, HER2, ak HER4, e se kounye a anba devlopman. Neratinib irevèrsibl mare nan domèn siyal entèrselilè nan HER1, HER2, HER3, ak reseptè faktè kwasans epitelyal, ak inibit fosforilasyon ak plizyè HER en wout siyal. Rezilta a diminye pwopagasyon ak lanmò selil ogmante. Etid klinik yo te montre ke entrazililè anpèchman nan HER siyal pa neratinib se yon mwayen pi efikas nan siprime kwasans timè HER-medyatè ak simonte mekanis chape timè ki gen eksperyans ak aktyèl terapi HER2-vize ak ajan chimyoterapi.

pwodwi dekri teren

Karakteristik Debaz

Non pwodwi Neratinib
CAS Nimewo 698387-09-6
Molekilè fòmil C30H29ClN6O3
Pwa Fòmil 557.04
Sinonim HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Aparans Off-blan poud limyè jòn
Depo ak manyen Sèk, nwa ak nan 0 - 4 C pou kout tèm (jou a semèn) oswa -20 C pou tèm long (mwa a ane).

 

Neratinib Deskripsyon

Neratinib, konnen tou kòm HKI-272 oswa PB272, se yon oral ki disponib, inibitè irevokabl nan HER-2 reseptè tirozin kinaz la ak aktivite potansyèl antineoplastik.

Neratinib mare reseptè a HER-2 irevèrsibl, kidonk diminye otofosforilasyon nan selil yo, aparamman pa vize yon rezidi cysteine ​​nan pòch ATP-obligatwa nan reseptè a.

Tretman selil ki gen rezilta ajan sa a nan anpèchman nan evènman transdiksyon siyal en ak sik selilè wout regilasyon; arete nan tranzisyon faz G1-S (Gap 1 / ADN) nan sik divizyon selil la; epi finalman diminye pwopagasyon selilè.

Neratinib tou inibit reseptè kwasans epidèm kwasans (EGFR) kinaz ak pwopagasyon selil ki depann de EGFR.

 

Neratinib Mekanis Aksyon

Neratinib se yon pisan, irevokabl inibitè tirozin kinaz (TKI) nan HER1, HER2, ak HER4, e se kounye a anba devlopman. Neratinib irevèrsibl mare nan domèn siyal entèrselilè nan HER1, HER2, HER3, ak reseptè faktè kwasans epitelyal, ak inibit fosforilasyon ak plizyè HER en wout siyal. Rezilta a diminye pwopagasyon ak lanmò selil ogmante. Etid klinik yo te montre ke entrazililè anpèchman nan HER siyal pa neratinib se yon mwayen pi efikas nan siprime kwasans timè HER-medyatè ak simonte mekanis chape timè ki gen eksperyans ak aktyèl terapi HER2-vize ak ajan chimyoterapi.

Neratinib te tou pwouve yo dwe efikas nan tretman premye liy nan HER2-pozitif, kansè nan tete metastatik (MBC). Lè yo itilize li nan konbinezon ak paclitaxel, neratinib te montre yon ORR nan 73%. Lè konbine avèk capecitabine, yon lòt ajan chimyoterapi, ORR la te 63%. Anplis HER2-pozitif MBC, neratinib te efikas tou nan pasyan ki gen kansè nan tete HER2-mitasyon. Nan faz 2 SUMMIT jijman an, pasyan ki gen kansè nan tete HER2-mitasyon ki gen eksperyans yon 33% ORR nan 8 semèn.

Neratinib se premye TKI ki pwouve ke li diminye risk pou repetition maladi nan pasyan ki gen kansè nan tete byen bonè nan etap HER2-pozitif. Baze sou efikasite neratinib nan kansè nan tete byen bonè HER2-pozitif, MBC, ak timè HER2-mutan, neratinib antisipe pou vin nouvo estanda swen nan plizyè anviwònman tretman kansè nan tete.

 

Neratinib Aplikasyon

Neratinib mare reseptè a HER-2 irevèrsibl, kidonk diminye otofosforilasyon nan selil yo, aparamman pa vize yon rezidi cysteine ​​nan pòch ATP-obligatwa nan reseptè a.

Kansè nan tete HER2-pozitif fè twòp nan pwoteyin HER2 la. Pwoteyin HER2 la chita sou sifas selil kansè yo epi li resevwa siyal ki di kansè a grandi epi gaye. Neratinib batay kansè nan tete HER2-pozitif pa bloke kapasite selil kansè yo pou resevwa siyal kwasans.

Neratinib se yon terapi vize, men kontrèman ak Herceptin (non chimik: trastuzumab), Kadcyla (non chimik: T-DM1 oswa ado-trastuzumab emtansine), ak Perjeta (non chimik: pertuzumab), li pa yon terapi iminitè vize. Terapi iminitè vize yo se vèsyon antikò ki rive natirèlman ki travay tankou antikò sistèm iminitè nou yo fè. Neratinib se yon konpoze chimik, pa yon antikò.

 

Neratinib Efè segondè & Avètisman

Neratinib ka lakòz dyare ki menase lavi nan kèk moun ak modere dyare modere nan prèske tout moun; moun ki pran li yo tou nan risk pou konplikasyon nan dyare tankou dezidratasyon ak dezekilib elektwolit.

Menm jan an tou gen yon risk pou domaj nan fwa grav ak anpil pasyan gen kèk nivo nan li; sentòm domaj nan fwa gen ladan fatig, kè plen, vomisman, dwa doulè kadran anwo oswa sansibilite, lafyèv, gratèl, ak nivo segondè nan eozinofil.

Anplis de sa nan pi wo a, plis pase 10% nan moun ki pran li gen kè plen, doulè nan vant, vomisman, maleng sou bouch yo, vant fache, diminye apeti, gratèl, ak spasm nan misk.

 

Referans

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Mekanis, sekirite ak efikasite nan twa inibitè tirozin kinaz lapatinib, neratinib ak pirotinib nan kansè nan tete HER2-pozitif. Am J Kansè Res. 2019 1 oktòb; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Revizyon. PubMed PMID: 31720077; PubMed Santral PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Enfòmasyon klinik ak rechèch sou blesi nan fwa dwòg-induit [Entènèt]. Bethesda (MD): Enstiti Nasyonal pou Dyabèt ak maladi dijestif ak ren; 2012-. Disponib nan http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Wòl nan siyal selil nan kwazyè ant otofaj ak apoptoz nan règleman an nan siviv selil timè an repons a sorafenib ak neratinib. Semin Kansè Biol. 2019 Oct 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. fè: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub devan ekri an lèt detache] Revizyon. PubMed PMID: 31644944.

[4] Kilomèt J, Blan Y. Neratinib pou Tretman nan kansè nan tete bonè-etap HER2-pozitif. J Adv Pratik Oncol. 2018 Nov-Dec; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nov 1. Revizyon. PubMed PMID: 31249722; PubMed Santral PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Karakteristik Preclinical nan irevokabl Pan-HER Kinase Inibitè Neratinib Konpare ak Lapatinib: Enplikasyon pou tretman HER2-Pozitif ak HER2- Kansè nan tete mitasyon. Kansè (Basel). 2019 28 Me; 11 (6). pii: E737. fè: 10.3390 / kansè11060737. Revize. PubMed PMID: 31141894; PubMed Santral PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Premye Apwobasyon Global. Dwòg. 2017 Oktòb; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Revize. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Emerging treatment for HER2-positive early-stage breast cancer: focus on neratinib. Onco sib Ther. 2017 10 jiyè; 10: 3363-3372. fè: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Revizyon. PubMed PMID: 28744140; PubMed Santral PMCID: PMC5513878.

[8] "Definisyon neratinib - Diksyonè Enstiti Nasyonal Kansè Dwòg". Retrieved 1 desanm 2008.

[9] "Neratinib tablèt etikèt" (PDF). US Food and Drug Administration (FDA). Jiyè 2017. Retrieved 6 fevriye 2018. Pou dènye enfòmasyon sou etikèt gade, paj endèks FDA pou NDA 208051 Atik sa a enkòpore tèks ki soti nan sous sa a, ki se nan domèn piblik la. Gandhi L, et al. (2017). "MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus nan kansè nan poumon HER2-mutant: yon entènasyonal, randomize faz II etid". Journal of nkoloji Thoracic. 12 (1): S358-9. fè: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.