Dacomitinib Dacomitinib Revizyon: Kijan Pou Trete NSCLC? - AASraw
AASraw pwodui Cannabidiol (CBD) poud ak lwil esansyèl chanv nan esansyèl!

Dacomitinib

 

  1. FDA apwouve dacomitinib pou kansè nan poumon metastatik ki pa ti selil
  2. Ki sa ki se kansè nan poumon ki pa Peye-ti?
  3. Dacomitinib aplikasyon klinik nan kansè nan poumon ki pa ti selil
  4. Dacomitinib Revizyon
  5. Dacomitinib Mekanis nan aksyon
  6. Itilizasyon Dacomitinib
  7. Dacomitinib Efè segondè
  8. Ki pa Peye-ti Tretman Kansè nan poumon: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Kouman Pou achte Dacomitinib Powder sou entènèt?

 

FDA apwouve dacomitinib pou kansè nan poumon metastatik ki pa ti selil

27 septanm 2018, Administrasyon Manje ak Medikaman apwouve tablèt dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) pou tretman premye liy pasyan ki gen metastatik kansè nan poumon ki pa ti selil (NSCLC) ak faktè kwasans epidèm reseptè (EGFR) exon 19 sipresyon oswa exon 21 mitasyon sibstitisyon L858R jan detekte pa yon tès FDA apwouve.

Apwobasyon te baze sou yon owaza, multicenter, louvri-etikèt, aktif jijman kontwole (ARCHER 1050; NCT01774721) konpare sekirite ak efikasite nan dacomitinib gefitinib nan 452 pasyan ki gen unresectable, metastatik NSCLC. Pasyan yo te oblije pa gen okenn terapi anvan pou maladi metastatik oswa maladi renouvlab ak yon minimòm de 12 mwa maladi-gratis apre fini nan sistemik ki pa EGFR ki gen terapi TKI; yon lès koperativ Onkoloji Gwoup estati pèfòmans nan 0 oswa 1; ak EGFR exon 19 sipresyon oswa exon 21 mitasyon sibstitisyon L858R. Pasyan yo te owaza (1: 1) yo resevwa swa dacomitinib 45 mg oral yon fwa chak jou oswa gefitinib 250 mg oral yon fwa chak jou jiskaske pwogresyon maladi oswa toksisite akseptab.

Jijman an demontre yon amelyorasyon siyifikatif nan siviv pwogresyon-gratis; pa gen okenn amelyorasyon nan to repons an jeneral oswa siviv an jeneral yo te demontre. Siviv nan pwogresyon medyàn-gratis, jan yo detèmine pa yon komite revizyon endepandan. te 14.7 ak 9.2 mwa nan bra dacomitinib ak gefitinib, respektivman (rapò danje 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Enfòmasyon ki preskri gen avètisman ak prekosyon pou maladi entestisyal nan poumon (ILD), dyare, ak reyaksyon dèrmatolojik negatif. Nan 394 pasyan ki te resevwa dacomitinib, reyaksyon negatif grav ki te fèt nan 27%. Reyaksyon negatif ki pi komen yo ki te lakòz sispann nan dacomitinib yo te dyare ak ILD. Reyaksyon negatif ki pi komen (> 20%) nan dacomitinib yo te dyare, gratèl, paronichia, stomatit, diminye apeti, po sèk, diminye pwa, alopesi, tous, ak prurit).

 

Ki sa ki se kansè nan poumon ki pa Peye-ti?

Kansè nan poumon se kansè ki pi komen atravè lemond, ak plis pase de milyon nouvo ka dyagnostike globalman nan 2018. Apeprè 85 pousan nan tout kansè nan poumon yo idantifye kòm selil ki pa ti, ak apeprè 75 pousan nan sa yo metastatik, oswa avanse, nan dyagnostik .

Egfr se yon pwoteyin ki ede selil yo grandi epi divize. Lè jèn EGFR la mitasyon li ka lakòz pwoteyin nan twò aktif sa ki lakòz selil kansè yo fòme. Mitasyon EGFR ka rive nan 10 a 35 pousan nan timè NSCLC globalman, ak mitasyon ki pi komen aktive yo se sipresyon nan exon 19 ak exon 21 L858R sibstitisyon, ki ansanm kont pou plis pase 80 pousan nan li te ye aktive mitasyon EGFR. Se maladi a ki asosye ak pousantaj siviv ki ba ak pwogresyon maladi rete yon defi.

AASraw se manifakti pwofesyonèl Dacomitinib.

Tanpri klike isit la pou enfòmasyon sitasyon: Kontak nou

 

Dacomitinib aplikasyon klinik nan kansè nan poumon ki pa ti selil

Dacomitinib se yon dezyèm jenerasyon EGFR tirozin kinaz inibitè (TKI) ki irevèrsibl mare ak inibit EGFR / Her1, Her2 ak Her4 subtip ak yon efikasite konparab ak lòt TKIs. Nan jijman ARCHER 1050 la, pwogresyon-gratis siviv te amelyore pa dacomitinib konpare ak gefitinib, sipòte dacomitinib kòm yon opsyon tretman premye liy pou kansè nan poumon avanse ki pa ti-selil ak mitasyon EGFR sansib. Konsènan pousantaj ki pi wo a evènman negatif, rediksyon dòz pa t 'diminye efikasite nan dacomitinib ak te kapab efektivman diminye ensidans la ak gravite nan evènman negatif. Lè ou konsidere peyizaj la evolye nan EGFR-mutan ki pa ti-selil kansè nan poumon, lavni tèt nan tèt konparezon ant dacomitinib ak osimertinib ta ka bay enfòmasyon kle detèmine pi bon orè tretman an TKI.

 

Dacomitinib

 

Segondè ensidans la nan kansè nan poumon ki pa Peye-ti fòse nou reflechi sou opsyon tretman, ki jan yo jwenn metòd efikas? Apre anpil etid klinik, Dacomitinib tretman yo pral rekòmande pou tout moun. Next, kite a gen yon gade nan Dacomitinib:

 

Dacomitinib Revizyon

Dacomitinib, ki fèt kòm (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) men-2-enamid, se yon pati oral ki trè selektif kinazalon nan dezyèm jenerasyon an tirozin kinaz inhibiteurs ki karakterize pa obligatwa a irevokabl nan domèn ATP nan domèn fanmi kinaz faktè kwasans epidèm. Dacomitinib se yon medikaman pou tretman pou kansè nan poumon ki pa ti selil (NSCLC). Li se yon inibitè selektif ak irevokabl nan EGFR.

Dacomitinib te devlope pa Pfizer Inc ak apwouve pa FDA sou 27 septanm 2018. Gen kèk prèv nan literati a sijere potansyèl la ki ka geri ou nan dacomitinib nan modèl la kansè nan òvèj epitelyal, byenke plis envestigasyon yo bezwen.

Pou kounye a, Dacomitinib poud (CAS:1110813-31-4) ka bay pa AASraw ki soti nan Lachin.

 

Dacomitinib Mekanis nan aksyon

Dacomitinib se yon inibitè irevokabl ti molekil nan aktivite a nan reseptè imen kwasans faktè (EGFR) fanmi an (EGFR / HER1, HER2, ak HER4) tirozin kinaz. Li reyalize anpèchman irevokabl via lyezon kovalan nan résidus yo cysteine ​​nan domèn yo katalitik nan reseptè yo HER. Te afinite nan dacomitinib gen yon IC50 nan 6 nmol / L.

Fanmi ErbB oswa kwasans epidèm (EGF) jwe yon wòl nan kwasans timè, metastaz, ak rezistans tretman lè yo aktive chemen transdiksyon siyal en tankou Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB ak PI3K / AKT nan tirozin lan. kinaz-kondwi fosforilasyon nan karboksi-tèminal la.1 Anviwon 40% nan ka montre anplifikasyon nan jèn EGFR ak 50% nan ka yo prezante mitasyon an EGFRvIII ki reprezante yon sipresyon ki pwodui yon deklanchman kontinyèl nan domèn nan tirozin kinaz nan reseptè a.

 

Itilizasyon Dacomitinib

Dacomitinib apwouve pou trete: Kansè nan poumon ki pa ti selil (NSCLC) ki te metastazize (gaye nan lòt pati nan kò a). Li se itilize kòm tretman premye liy nan pasyan ki gen timè gen sèten mitasyon jèn EGFR.

Dacomitinib ap etidye tou nan tretman lòt kalite kansè.

 

Dacomitinib Efè segondè

Bagay enpòtan pou sonje sou efè segondè dacomitinib:

▪ Pifò moun pa pral fè eksperyans tout efè segondè dacomitinib yo ki nan lis isit la.

▪ Dacomitinib efè segondè yo souvan previzib an tèm de aparisyon yo, dire ak gravite.

▪ Dacomitinib efè segondè yo ap amelyore apre terapi a fini.

▪ Dacomitinib efè segondè ka byen jere. Gen anpil opsyon pou misyon pou minimize oswa pou anpeche efè segondè nan dacomitinib.

AASraw se manifakti pwofesyonèl Dacomitinib.

Tanpri klike isit la pou enfòmasyon sitasyon: Kontak nou

 

Efè segondè sa yo komen (ki rive nan plis pase 30%) pou pasyan k ap pran dacomitinib:

▪ gratèl po

▪ Enfeksyon bakteri oswa chanpiyon klou (paronychia)

▪ Po sèk

▪ Ti albumin

▪ Kalsyòm ki ba

▪ Nivo glikoz nan san

▪ Dyare

▪ Bouch nan bouch

▪ Diminye apeti

▪ Anemi (emoglobin ba)

▪ Kantite globil blan ki ba

▪ Ogmantasyon anzim fwa

 

Sa yo se efè segondè mwens komen (ki rive nan 10-29%) pou pasyan k ap resevwa dacomitinib:

▪ Doulè nan pwatrin

▪ Lensomni

▪ Pèt cheve

▪ Grate

▪ Wouj, anflamasyon, ak doulè sou pla men yo ak / oswa plant pye yo

▪ Ba nivo potasyòm, mayezyòm ak sodyòm

▪ Pèdi pwa

▪ Kè plen

▪ Konstipasyon

▪ Doulè nan manm yo

▪ Doulè miskiloskeletal

▪ Feblès / mank enèji

▪ Enflamasyon oswa enfeksyon nan je yo

▪ Ogmantasyon kreyatinin sewòm

▪ Tous, siy ak sentòm nan nen, difikilte pou respire ak enfeksyon nan aparèy respiratwa anwo a

Se pa tout efè segondè ki endike anwo a. Efè segondè ki ra anpil - ki rive nan mwens pase apeprè 10 pousan nan pasyan - yo pa nan lis isit la. Men, ou ta dwe toujou enfòme founisè swen sante ou si ou santi nenpòt sentòm dwòl.

 

Ki pa Peye-ti Tretman Kansè nan poumon: Dacomitinib VS Gefitinib

Pami pasyan ki gen EGFR-pozitif, ki pa nan sèvo metastatik ki pa ti kansè nan poumon selil (NSCLC), premye liy dacomitinib amelyore pwogresyon-gratis siviv (PFS) sou gefitinib, selon yon faz faz 3 pibliye nan Lancet nkoloji la.Dacomitinib

Premye-jenerasyon EGFR-tirozin kinaz inhibiteurs (TKIs), ki gen ladan gefitinib, yo te itilize nan liy lan premye pou pasyan ki gen EGFR-pozisyon maladi, ki konstitye ant 10% ak 44% nan tout adenokarcinom nan poumon. Etid anvan an pa te detèmine si dezyèm jenerasyon EGFR-TKIs yo siperyè varyete premye jenerasyon an.

Pou sa louvri-etikèt, etid randomize (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Idantifikatè: NCT01774721), ki otè yo te note se premye faz 3 etid la yo konpare yon dezyèm jenerasyon EGFR-TKI ak yon premye jenerasyon EGFR-TKI nan anviwònman sa a , chèchè enskri 452 pasyan yo resevwa dacomitinib (227 pasyan) oswa gefitinib (225 pasyan). Pasyan ki gen metastaz nan sèvo yo pa te kalifye.

Nan yon swivi medyàn 22.1 mwa, PFS medyàn te 14.7 mwa pou dacomitinib vs 9.2 mwa pou gefitinib; analiz sougwoup tou te favorize dacomitinib. Douz repons konplè yo te anrejistre nan gwoup dacomitinib vs 4 nan gwoup gefitinib la. Pousantaj repons objektif yo te, sepandan, menm jan an (75% pou dacomitinib ak 72% pou gefitinib; P = .4234).

Ven-yon pasyan k ap resevwa dacomitinib te gen yon tretman grav ki gen rapò ak evènman negatif (AE); sa a te vre nan 10 pasyan k ap resevwa gefitinib. Tretman ki gen rapò ak lanmò yo te rapòte pou 2 pasyan k ap resevwa dacomitinib vs 1 pou gefitinib.

Otè yo konkli ke "tretman dacomitinib te siperyè a gefitinib ak respè [PFS] ak dire nan repons nan tretman an premye liy nan pasyan ki gen EGFR-mitasyon-pozitif NSCLC epi yo ta dwe konsidere kòm yon opsyon tretman nouvo pou popilasyon sa a. "

 

Kouman Pou achte Dacomitinib Powder sou entènèt?

Gen anpil founisè / manifaktirè nan poud dacomitinib nan mache a, jwenn yon sèl otantik trè enpòtan pou tout pèp ki bezwen pwodwi sa a ijan. Lè nou deside achte dacomitinib poud nan mache a, nou bezwen aprann plis enfòmasyon sou li, konnen ki jan yo sèvi ak li epi li mekanis nan aksyon, nenpòt ki risk lè nou pran dacomitinib poud .... Anplis de sa, pri ak bon jan kalite yo dwe enkyetid nou anvan ou achte li.

Apre nou te fè sondaj sou done ki soti nan mache, konpare anpil founisè, AASraw sanble yon bon chwa pou moun sa yo ki vle achte anpil nan yo dacomitinib poud, Pwodiksyon yo te kontwole estrikteman anba kondisyon cGMP, yo ka swiv bon jan kalite a nenpòt ki lè epi yo ka bay tout rapò tès yo lè ou pase lòd li. Kòm pou pri yo dacomitinib poud / pri, li ta dwe rezonab, nan je m 'yo. Paske mwen gen anpil pri nan diferan founisè, konpare ak bon jan kalite, mwen panse ke aasraw pa pral move chwa.

 

Referans

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. EGFR T790M ak C797S mitasyon kòm mekanis nan akeri rezistans nan dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. fè: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Vize HER2 aberasyon kòm chofè aksyonab nan kansè nan poumon: faz II jijman nan pan-HER tirozin kinaz inibitè dacomitinib nan pasyan ki gen HER2-mutant oswa timè anplifye. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421-1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib kont gefitinib kòm tretman premye liy nan pasyan ki gen EGFR mitasyon-pozitif ki pa ti-selil kansè nan poumon (LUX-poumon 7): yon faz 2B, louvri-etikèt, owaza kontwole jijman. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Yon faz faz II (ARCHER 1042) pou evalye tretman profilaktik dacomitinib-induit evènman dèrmatolojik ak gastwoentestinal negatif nan kansè nan poumon avanse ki pa ti selil. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712-1718. fè: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Yon faz 2 jijman nan dacomitinib (PF-00299804), yon oral, irevokabl pan-HER (imen epidèm kwasans faktè reseptè) inhibitor, nan pasyan ki gen kansè nan poumon avanse ki pa ti selil apre echèk nan chimyoterapi anvan ak erlotinib. Kansè. 2014; 120 (8): 1145-1154. fè: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. MET anplifikasyon mennen nan rezistans gefitinib nan kansè nan poumon pa aktive ERBB3 siyal. Syans. 2007; 316 (5827): 1039-1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Epidermal faktè kwasans reseptè (EGFR): Yon etwal k ap monte nan epòk la nan medikaman presizyon nan kansè nan poumon. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Optimize rezilta nan EGFR mitasyon-pozitif NSCLC: ki inibitè tyrosin kinase ak ki lè? Future Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Rezilta final siviv an jeneral nan NEJ002, yon faz faz III konpare gefitinib ak carboplatin (CBDCA) plis paclitaxel (TXL) kòm tretman an premye-liy pou kansè nan poumon avanse ki pa ti selil (NSCLC) ak mitasyon EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Faz III etid nan afatinib oswa cisplatin plis pemetrexed nan pasyan ki gen adenokarcinom nan poumon metastatik ak mitasyon EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Senk ane siviv nan EGFR-mutant Adenokarcinom poumon metastatik trete ak EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 Li renmen
9670 Pwen de vi

Ou tou ka renmen

Kòmantè yo fèmen.