Tout bagay sou monomethyl auristatin E (MMAE)

  1.What Antineoplastic Ajan MMAE?
  2.Monomethyl auristatin E mekanis nan aksyon
  3. Monomethyl auristatin E aktivite byolojik
  4.Monomethyl auristatin E antikò monoklòn
  5.Monomethyl auristatin E rechèch
  6.Monomethyl auristatin E (MMAE) karakteristik estriktirèl?
  7. Monomethyl auristatin E revizyon


Monomethyl auristatin E (MMAE) videyo poud



I.Monomethyl auristatin E (MMAE) poud karaktè debaz:

Non: Monomethyl auristatin E (MMAE) poud
Sèrtifikasyon: 474645-27-7
Molekilè Fòmil: C39H67N5O7
Molekilè Pwa: 717.97858
Melt Point: 238 240-° C
Tanp Depo: Estoke nan veso orijinal la, ant 36 ak degre FXNXX
Koulè: Poud blan


1. Ki sa ki Antineoplastic Ajan Monomethyl Auristatin E (MMAE)?aasraw

Monomethyl auristatin E (MMAE) se yon ajan sentetik antineoplastik, li se tou konnen kòm Seattle Jenetik ak
Monomethyl auristatin F, CAS No. se 474645-27-7. Paske nan toksisite li yo, li se anjeneral lye nan yon antikò monoklòn ki direksyon li nan selil kansè yo. Paske MMAE se kovalent mare nan antikò a epi li gen entansyon pou libere sèlman nan selil kansè sib la, plasma konsantrasyon MMAE gratis yo nòmalman byen ba. Nan laboratwa nou an, yon metòd LC-MS / MS te deja devlope ak yon LLOQ nan 10 pg / mL. Pandan w ap itilize metòd sa a pou sipòte regilye echantiyon analiz, majorite nan echantiyon echantiyon konsantrasyon yo te <LLOQ, ki endike ke LLOQ aktyèl la pa adekwa. Isit la nou rapòte yon "kè-koupe" metòd 2D-LC-MS / MS ak somè pwevwa pou kantite a nan MMAE nan plasma makak ak yon seri kalibrasyon nan 1.0-1200 pg / mL.

474645-27-7

Non: Monomethyl auristatin E (MMAE)

Chemical name: (S)-N-((3R,4S,5S)-1-((S)-2-((1R,2R)-3-(((1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)amino)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)-N,3-dimethyl-2-((S)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)butanamide

Moléculaire Pwa: 717.98

Fòmil: C39H67N5O7

Sèrtifikasyon: 474645-27-7

Solisyon MMAE: DMSO jiska 20 mM


2. Monomethyl auristatin E mekanis nan Aksyonaasraw

Monomethyl auristatin E mekanis nan aksyon se yon ajan antimitotik ki inibit divizyon selilè pa bloke polymerisation la nan tubin. Linker nan monoclonaux antikò a se ki estab nan likid ekstrazilè, men se klavye pa cathepsin yon fwa konjige a te antre nan yon selil timè, enben, aktive mekanis antimitotik la.


3. Monomethyl auristatin E aktivite byolojikaasraw

Monomethyl auristatin E (MMAE, vedotin) se yon trè ki pisan antimitotik ajan ki inibit divizyon selilè pa bloke polymerisation nan tubin.The fanmi nan auristatin yo se analogue sentetik nan pwodwi a antineoplast natirèl Dolastatin 10, inhibiteur mikrotibul ultrapotan mikrotubilik ki klinikman itilize kòm charj nan konjige antikò-dwòg.

Monomethyl auristatin E oswa MMAE se 100-1000 fwa pi pisan pase doxorubicin (Adriamycin / Rubex) epi yo pa kapab itilize kòm yon dwòg tèt li. Sepandan, kòm yon pati nan yon konjigeur antikò-dwòg oswa ADC, Monomethyl auristatin E (MMAE, vedotin) se lye nan yon monoklon antikò (mab) ki rekonèt yon ekspresyon makè espesifik nan selil kansè epi li dirije MMAE nan yon selil kansè espesifik.

Linker ki lye ak MMAE ak monoklòn antikò a se ki estab nan likid ekstrazellilè, men se pa chathepsin kadejak yon fwa antikò dwòg-konjige a te mare nan antigen nan selil kansè vize ak antre nan selil kansè a, apre yo fin ki ADC a degaje MMAE a toksik ak aktive pisan mekanis anti-mitotik la. Antibody-dwòg konjige amelyore efè antitumò antikò yo epi redwi efè negatif sistemik nan ajan ki trè potent cytotoxik.

Raw Monomethyl auristatin E poud (474645-27-7) hplc ≥98 | AASraw poud


4. Monomethyl auristatin E Monoclonal antikòaasraw

MMAE ki te teste ak antikò divès kalite monoklon (anjeneral fòme yon konjige antikò-dwòg).

-tarèt CD30 nan pwoteyin ki te jwenn sou selil malfezan nan anaplastik gwo selil lenfom ak lenfom Hodgkin a:
-Brentuximab (cAC10), inite 3-5 nan MMAE pou chak molekil
-target GPNMB nan glycoprotein ki jwenn nan melanom agresif, glioma, kansè nan tete ak timè lòt:
-Glembatumumab (CR011, CDX-011), envestige pou tretman kansè nan tete ak melanom
-Target CD37:
-AGS67E, nan trete malfezan lymphoid

Egzanp:

  • Sofituzumab vedotin
  • Polatuzumab vedotin (RG7596)
  • Enfinumab vedotin
  • Pine bwa
  • Vle di
  • Brentuximab vedotin
  • Genyen vedotin
  • Vizotin endike (MLN-0264) nan esè faz II


5. Monomethyl auristatin E rechèchaasraw

Kansè nan tete se yon maladi heterogeneous karakterize pa repons diferan nan ajan vize ak chimyoterapi. Antikò-dwòg konjige yo se youn nan estrateji yo pwomèt pou tretman kansè nan tete. Monomethyl auristatin E (MMAE) se yon inhibite trè enpotan mikrotubule ak yon chaj komen itilize pou devlopman nan konjige antikò-dwòg. Rezon ki fè sa Monomethyl auristatin E rechèchte mennen ankèt sou efè cytotoxik nan MMAE sou liy selil kansè nan tete yo. Rezilta nou yo te endike ke MMAE posede aktivite dototoksik dòz ak tan ki depann sou selil imen kansè nan tete. Karakteristik morfolojik nan selil yo trete yo te bay sipò nan aktivite a cytotoxik nan MMAE. Rezilta yo nan echantiyon MTT a te montre ke MMAE gen yon cytotoxisite enpòtan kont MDA-MB-468, epi, nan yon degre ki pi piti, selil MDA-MB-453.

Kansè nan tete se youn nan malignans ki pi souvan dyagnostike ak kòz ki mennen nan lanmò kansè ki gen rapò ak fanm atravè lemond1, kontablite pou yon estime 1 milyon dyagnostik nouvo ak lanmò 400,000 pou chak ane2. Plizyè dwòg chimyoterapi yo te apwouve pou tretman nan kansè nan tete, men tretman efikas rete flotant.

Monomethyl auristatin E (MMAE), yon auristatin trè ki pisan, rete yon sijè cho nan syans ADC. MMAE se yon ajan antimitotik ki inibit divizyon selil pa bloke polymerisation nan tubin, ki reprezante kòm anpil jan 100- 1000-pliye pi pisan pase medikaman dwòg kimoterapi tankou vinblastine16,17. The
dwòg se kounye a itilize kòm yon chaj pou devlopman nan yon varyete de ADC, ki gen ladan Brentuximab vedotin (Adcetis®, SGN-35), yon ADDA FDA apwouve, ak plis pase katòz ADC nan diferan faz nan esè nan klinik. Pi enpòtan, MMAE yo anpil itilize kòm yon chaj pou devlopman nan ADC kont kansè nan tete, tankou Glembatumomab vedotin (CDX-011, faz II) ak SGN-LIV1A (faz I) 16. Detèminasyon nan MMAE
Potansyèl zootoksik nan liy selil kansè nan tete ka ogmante chans pou ADC siksè pou tretman kansè nan tete.
Nan etid sa a, nou te chèche envestige aktivite antikanse nan MMAE nan de kalite selil kansè nan tete, MDA-MB-468 ak MDA-MB-453. Selil yo te ekspoze a konsantrasyon divès kalite MMAE epi repons kwasans lan te mezire nan yon dòz- ak tan ki depann fason. Lè sa a, yo selil Cytotoxicity te detèmine lè l sèvi avèk MTT la.

Monomethyl auristatin E (MMAE) rechèch

Efè Monomethyl auristatin E (MMAE) sou pwopagasyon MDA-MB-468 (A) ak MDA-MB-453 (B) selil apre 48- ak 72 èdtan tretman ak Monomethyl auristatin E (MMAE). Diferan konsantrasyon (1, 10, 100, ak 1000 ng / ml) nan MMAE yo te evalye sou liy selil yo, epi yo te mezire vitès la cytotoxcity lè l sèvi avèk echantiyon MTT la apre yon peryòd ekspozisyon 48- ak 72-èdtan, jan sa dekri nan "Materyèl ak metòd ". Done yo reprezante vle di ak ba ba yo endike estanda devyasyon (SD) nan de eksperyans endepandan (ns: P> 0.05, *: P ≤ 0.05, **: P ≤ 0.01,
***: P ≤ 0.001, ak ****: P ≤ 0.0001).

Monomethyl auristatin E (MMAE) rechèch

Konparezon nan aktivite cytotoxik nan Monomethyl auristatin E (MMAE) sou liy selil MDA-MB-468 ak MDA-MB-453. Pousantaj yo pou sitotoksikil selil MMAE-trete selil MDA-MB-468 yo te nòmalize nan selil MDA-MB-453 yo. Apre nòmalizasyon, yo te konpare efè MMAE sou liy selil yo.

MMAE se yon sentetik antineoplastik ajan, ki pa ka itilize kòm yon dwòg tèt li akòz toksisite segondè li yo; olye, li konjige yon mAb pou fòme ADC yo. Malgre ke anba envestigasyon pou dè dekad, ADCs te resevwa renouvle atansyon ak avènement de pwogrè siyifikatif nan jeni nouvo linker ak teknoloji konjugasyon ansanm ak trè dwòg cytotoxik trè ki pisan. Ki pi souvan itilize toksin yo pou ADC nan devlopman nan klinik yo maytansine, calicheamicin, ak dérivés auristatin.
Nan etid sa a, nou te chwazi inaktif MMAE ki trè potent tibulin paske sa ajan byen karakterize ak apwopriye pou modifikasyon pou fasilite koneksyon ak yon antibody25. Pou dat, MMAE nan dwòg ki te lajman itilize yo konstwi ADC divès kalite. ADMA ki baze sou MMAE yo itilize nan esè klinik yo enkli

Genyen vedotin (faz II) 26 ak PSMA-ADC (faz I) 27. Dènyèman, US FDA a apwouve yon ADC MMAE ki gen ADC, brentuximab vedotin (Adcetris®), pou tretman CD30-pozitif Hodgkin lenfom ak sistemik anaplastik gwo-selil lenfom.

Monomethyl auristatin E konklizyon rechèch: MMAE reprezante aktivite antitumor ki pisan kont selil kansè nan tete, en gwo potansyèl li pou devlopman ADC kont kansè nan tete.


6. Monomethyl auristatin E (MMAE) karakteristik estriktirèlaasraw

Nouvo insight sou karakteristik yo estriktirèl nan aytistoksin auristatins MMAE pa konbine NMR spèktrometri ak pwopòsyon modèl chimik.

Jounal antineoplastik ajan ak MMAE dwòg antimitotik parèt tankou molekil chajtotoksik nan omwen sèz ADC ki te pwogrese nan tras klinik21. Pami sa yo se ADC Brentuximab vedotin a ki itilize nan tretman an nan repa ka nan lymphoma Hodgkin a ak anaplastik gwo selil lenfoma24. MMAE konpoze de senk peptide résidus e li te rapòte pou egziste nan solisyon kòm yon melanj de de konformatè akòz yon wotasyon pasyèl anpeche alantou bond la amid dolaproine-dollarisoleuine. Estrikti chimik cis / trans-isomèr yo, enfòmasyon sou résidans asid amine ak nimero ki pral itilize nan diskisyon an rezime nan imaj malye:

Monomethyl auristatin E (MMAE) estrikti

Pandan ke yo te remake aparans nan de konformateur yo nan MMAE anvan, rapò sou korelasyon ki genyen ant siyal yo NMR endividyèl ak molekil la yo absan nan literati a. Se poutèt sa se kote ki lojik pou kòmanse travay nou ye kounye a. Yo nan lòd yo asiyen siyal endividyèl yo nan konplèks NMR spectre MMAE, yo te mande yon konbinezon metòd NMR. Nan etid sa a, nou itilize yon enstriman 850 MHz NMR ak seri sa a nan teknik NMR spectroskopik: 1D1H ak 13C; Kodèk 2D (spèktroskopi korelasyon), Multiplicity 2D13C modifye HSQC (heteronuclear coherence sèl-pwopòsyon, edHSQC), TOCSY (total korelasyon spèktroskopi, tou de 1D ak 2D), 2D HSQC-TOCSY, 2D HMBC (heteronuclear miltip korelasyon kosyon) ak 2D ROESY (wotasyon-ankadreman nikleyè Overhauser efè spèktroskopi). Akòz solubility nan limite aque nan MMAE nou te itilize metànol deuterat kòm yon sòlvan. Konpare ak solvants popilè yo DMSO-d6 ak CD2Cl2, metanol pi byen reprezante yon anviwònman akeuz, kòm li se yon sòlvan polè pwotik ki ka patisipe nan lyezon idwojèn. An reyalite, Benedetti et al. konkli ke pwopriyete yo konformationèl obsève pou klas sa a nan konpoze se sòlvan depandan, ak yon siyifikatif diferans te note ant CD2Cl2 ak CD3OD. Metòd kle yo pou idantifye ak bay siyal yo nan konplèks1H- and13C-NMR espèk yo nan 1A ak 1B yo te segondè-rezolisyon HMBC ak edHSQC (Gade figi 3 ak 6 nan enfòmasyon siplemantè a). COZY, TOCSY (2D) ak HSQC-TOCSY yo te nan tout etap itilize pou verifye si devwa siyal yo te lojik e kòrèk. Yo te jwenn apwòch sa a solid tou pandan plasman zòn ki gen anpil moun nan espèk yo.

Pou plis detay enfòmasyon, tanpri kontakte ak AASraw


7. Monomethyl auristatin E revizyonaasraw

Monomethyl auristatin E revizyon: MMAE, ke yo rele tou Monomethyl auristatin E, se yon sentetik antineoplastic ajan. Paske nan toksisite li yo, li pa ka itilize kòm yon dwòg tèt li; olye, li lye nan yon antikò monoklon (MAB) ki dirije li nan selil kansè yo. Nan Non Non Propriétés pou MMAE-MAB konjigezon, non an vedotin refere a MMAE plis estrikti ki lye ak antikò a. MMAE se yon dwòg ki antimitotik ki sòti nan peptides ki fèt nan marin koki-mwens mollusc Dolabella auricularia ki rele dolastatin ki montre aktivite ki pisan nan etid preclinical, tou de nan vitro ak nan vivo, kont yon seri de lenfom, lesemi ak timè solid. MMAE montre puisans ki rive jiska 200 fwa sa yo ki nan vinblastin, yon lòt dwòg antimitotik yo itilize pou Hodgkin lenfom kòm byen ke lòt kalite kansè.


0 Li renmen
175 Pwen de vi

Kite yon kòmantè

Tanpri antre non ou. Tanpri antre yon adrès imèl ki valab. Tanpri antre mesaj.

captcha *