Anti-kansè Dwòg Acalabrutinib: Tretman pou CLL / SLL / MCL - AASraw
AASraw pwodui Cannabidiol (CBD) poud ak lwil esansyèl chanv nan esansyèl!

Dwòg anti-kansè Acalabrutinib

 

  1. Akalabrutinib Backgroud
  2. Revizyon Acalabrutinib
  3. Tretman Acalabrutinib (Itilize pou)
  4. Acalabrutinib Mekanis Aksyon
  5. Ki efè segondè posib nan Acalabrutinib?
  6. Akalabrutinib VS Ibrutinib
  7. Rechèch: Acalabrutinib sou trete kwonik lesemi lenfositik (CLL)

 

Akalabrutinib Backgroud

Pou dat, acalabrutinib ki te itilize nan esè etidye tretman nan B-tout, Myelofibrosis, kansè nan ovè, myelom miltip, ak lenfom Hodgkin, nan mitan lòt moun.

Kòm nan 31 oktòb, 2017 FDA a apwouve oralman administre Astra Zeneca a Calquence (acalabrutinib). Sa a Bruton tirozin Kinase (BTK) inibitè ki endike pou tretman pou lesemi lenfosit kwonik, ti ​​lenfom lenfosit, ak nan pasyan granmoun ki gen lenfom selil manto (MCL) ki te deja resevwa omwen yon terapi anvan.

Konnen tou kòm ACP-196, Acalabrutinib konsidere tou kòm yon dezyèm jenerasyon inibitè BTK paske li te rasyonèl ki fèt yo dwe pi pisan ak selektif pase ibrutinib, teyorikman espere demontre mwens efè negatif akòz efè minimòm sou lòt sib BTK.

Men, acalabrutinib te apwouve anba chemen apwobasyon akselere FDA a, ki baze sou pousantaj repons jeneral ak fasilite apwobasyon pi bonè nan medikaman ki trete kondisyon grav oswa / ak ki ranpli yon bezwen medikal ki pa baze sou yon pwen ranplasan. Apwobasyon kontinyèl pou endikasyon aktyelman aksepte acalabrutinib a ka imedyatman kontenjan sou verifikasyon kontinyèl ak deskripsyon benefis klinik nan esè konfimatwar yo.

Anplis de sa, FDA a akòde medikaman sa a Revizyon Priyorite ak deziyasyon Terapi zouti. Li te resevwa tou deziyasyon dwòg òfelen, ki bay ankourajman pou ede ak ankouraje devlopman dwòg pou maladi ra. Nan moman sa a, plis pase 35 esè klinik atravè 40 peyi ki gen plis pase 2500 pasyan yo sou pye oswa yo te konplete ak konsiderasyon rechèch pi lwen nan pi bon konpreyansyon ak agrandi itilizasyon ki ka geri ou nan acalabrutinib 5.

 

Akalabrutinib Revi

Akalabrutinib (CAS:1420477-60-6), ki se commercialisés anba tradename nan Calquence® nan peyi Etazini ak Kanada, se yon dezyèm jenerasyon ti inhibiteur molekil nan tirozin kinaz Bruton a (BTK). Lè yo fin fè administrasyon oral, acalabrutinib mare ak irevèrsibl inibit aktivite a nan BTK ki anpeche tou de B-selil deklanchman ak B-selil-medyatè siyal. Aksyon sa a mennen nan yon anpèchman nan kwasans lan nan selil B malfezan ki surexpress BTK. BTK oblije pou siyal B-selil, jwe yon wòl kle nan spirasyon B-selil, epi li twò eksprime nan yon kantite malignans B-selil, ki gen ladan CLL / SLL. Ekspresyon BTK nan selil timè yo asosye avèk pwopagasyon ogmante ak siviv. Kòm yon dezyèm jenerasyon inibitè BTK, acalabrutinib te fèt pou maksimize efè a sou BTK ak minimize aktivite koupe-sib sou TEC (Tec Pwoteyin tirozin kinaz), EGFR (reseptè kwasans epidèm), ak ITK (interleukin-2-inducible T- selil kinaz). Premye jenerasyon BTK inibitè a, ibrutinib (Imbruvica), manke espesifik sa a ki rezilta nan yon ensidans ki pi wo nan efè negatif. Anplis CLL / SLL, acalabrutinib apwouve pou lenfom selil manto (MCL). Gid Nasyonal Sant Kansè Sant lan (NCCN) lis akalabrutinib avèk oswa san obinituzumab kòm terapi liy premye pou CLL / SLL kòm byen ke apwopriye pou itilize nan CLAP retounen oswa REFRACTORY (R / R).

 

Akalabrutinib Tretman (Itilize pou)

Acalabrutinib yo itilize pou trete moun ki gen lenfom selil manto (MCL; yon kansè nan k ap grandi rapid ki kòmanse nan selil yo nan sistèm iminitè a) ki te deja trete avèk omwen yon lòt medikaman chimyoterapi.

Acalabrutinib yo itilize pou kont li oswa avèk obinutuzumab (Gazyva) nan trete lesemi lenfositik kwonik (CLL; yon kalite kansè ki kòmanse nan globil blan yo) ak ti lenfom lenfosit (SLL: yon kalite kansè nan ki kòmanse nan globil blan yo).

Acalabrutinib se nan yon klas nan medikaman yo rele inhibiteurs kinaz. Li travay pa bloke aksyon an nan pwoteyin nòmal ki siyal selil kansè yo miltipliye. Sa ede sispann gaye selil kansè yo.

 

Akalabrutinib Mekanis Of Aksyon

Manto selil lenfom (MCL) se yon kalite ra men agresif nan selil B ki pa Hodgkin lenfom (NHL) ak pronostik pòv yo. Imedyatman, rplonje se komen nan pasyan MCL epi finalman reprezante pwogresyon maladi.

Lenfom rive lè lenfosit sistèm iminitè yo grandi ak miltipliye san kontwòl. Lenfosit sa yo kansè ka vwayaje nan anpil pati nan kò a, ki gen ladan nœuds lenfatik yo, larat, mwèl zo, san, ak lòt ògàn kote yo ka miltipliye ak fòme yon mas (yo) yo rele yon timè. Youn nan kalite prensipal yo nan lenfosit ki ka devlope nan lenfom kansè se pwòp B-lenfosit kò a (selil B).

Bruton Tyrosine Kinase (BTK) se yon molekil siyal nan reseptè antijèn selil B ak wout reseptè sitokin yo. Siyal BTK sa yo lakòz deklanchman chemen ki nesesè pou pwopagasyon selil B, trafik, chimyotaksi, ak adezyon.

Acalabrutinib se yon inibitè molekil ti BTK. Tou de acalabrutinib ak metabolit aktif li yo, ACP-5862, aji pou fòme yon kosyon kovalan ak yon rezidi cysteine ​​(Cys481) nan sit aktif BTK, ki mennen nan anpèchman nan aktivite anzimatik BTK. Kòm yon rezilta, acalabrutinib inibit BTK-medyatè aktivasyon nan en. siyal pwoteyin CD86 ak CD69, ki finalman inibit pwopagasyon malfezan B-selil ak siviv.

Lè nou konsidere ke ibrutinib tipikman rekonèt kòm premye-an-klas BTK inibitè a, acalabrutinib konsidere kòm yon dezyèm jenerasyon BTK inhibitor sitou paske li demontre selektivite pi wo ak anpèchman nan aktivite a vize nan BTK pandan y ap gen yon pi plis IC50 oswa otreman nòmalman pa gen okenn anpèchman aktivite kinase nan ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC, ak YES1.

An efè, acalabrutinib te rasyonèl ki fèt yo dwe pi pisan ak selektif pase ibrutinib, pandan tout tan an demontre mwens efè negatif - nan teyori - paske nan dwòg la minimize nan efè sib.

AASraw se manifakti pwofesyonèl Acalabrutinib.

Tanpri klike isit la pou enfòmasyon sitasyon: Kontak nou

 

Ki efè segondè posib nan Acalabrutinib?

Acalabrutinib ka lakòz efè segondè grav, ki gen ladan:

Enfeksyon grav ka rive pandan tretman ak Acalabrutinib epi yo ka mennen nan lanmò. Founisè swen sante ou ka preskri sèten medikaman si ou gen yon risk ogmante pou enfeksyon. Di founisè swen sante ou touswit si ou gen nenpòt siy oswa sentòm yon enfeksyon, tankou lafyèv, frison, oswa sentòm grip la.

Pwoblèm senyen (emoraji) ka rive pandan tretman ak Acalabrutinib epi yo ka grav epi yo ka mennen nan lanmò. Risk ou nan senyen ka ogmante si w ap pran tou yon medikaman san mens. Di founisè swen sante ou si ou gen nenpòt siy oswa sentòm senyen, tankou san nan poupou ou oswa poupou nwa (sanble ak goudwon), pipi woz oswa mawon, senyen sanzatann oswa senyen ki grav oswa ou pa ka kontwole, vomi san oswa vomi ki sanble lak kafe, touse san oswa boul nan san, vètij, feblès, konfizyon, chanjman nan lapawòl ou, maltèt ki dire lontan, oswa ematom oswa mak wouj oswa koulè wouj violèt

Diminye nan konte selil san. Diminye konte san (globil blan, plakèt, ak globil wouj) yo komen ak Acalabrutinib, men yo ka grav tou. Founisè swen sante ou ta dwe fè tès san yo tcheke konte san ou regilyèman pandan tretman ak Acalabrutinib.

Dezyèm kansè prensipal yo. Nouvo kansè te rive nan moun pandan tretman ak Acalabrutinib, ki gen ladan kansè nan po a oswa lòt ògàn yo. Founisè swen sante ou ap tcheke ou pou kansè po pandan tretman ak Acalabrutinib. Sèvi ak pwoteksyon solèy lè ou deyò nan limyè solèy la.

Pwoblèm ritm kè (orikulèr atriyal ak flutter atriyal) rive nan moun ki trete ak Acalabrutinib. Di founisè swen sante ou si ou gen nenpòt nan siy oswa sentòm sa yo: batman kè rapid oswa iregilye, vètij, santi ou endispoze, malèz nan pwatrin, oswa souf kout

Efè segondè ki pi komen nan Acalabrutinib gen ladan maltèt, dyare, doulè nan misk ak jwenti, enfeksyon nan aparèy respiratwa anwo, ak ematom.

Sa yo se pa tout efè segondè posib nan Acalabrutinib. Rele doktè ou pou konsèy medikal sou efè segondè yo. Ou ka rapòte efè segondè bay FDA nan 1-800-FDA-1088.

 

Akalabrutinib

 

 

Akalabrutinib VS Ibrutinib

BTK jwe yon wòl kle nan chemen siyal reseptè B-selil la; acalabrutinib mare irevèrsibl BTK ak inibit aktivite li yo. Dwòg la te fèt kòm yon potansyèlman plis selektif inibitè BTK, nan yon tantativ pou diminye kèk nan tretman ki limite toksisite yo souvan wè ak ibrutinib. Dapre Dr Brown, "Acalabrutinib se inibitè a BTK nan chwa pou moun ki gen komorbidite, patikilyèman pwoblèm kadyak."

Done efikasite yo sanble menm jan ant acalabrutinib ak ibrutinib, byenke swivi pi long ak ibrutinib, Dr Brown kontinye. Se poutèt sa, diferans lan kle ant dwòg yo manti nan Des efè segondè yo. Ibrutinib gen tandans yo dwe pi mal tolere nan pasyan ki pi gran ak ki asosye avèk pousantaj segondè nan fibrilasyon atriyal ak tansyon wo. "Acalabrutinib se pi bon-tolere [pase ibrutinib], Se konsa, mwen sèvi ak li preferansyèlman, patikilyèman nan pasyan ki pi gran mwen an," li te di.

Apwobasyon dwòg la nan CLL, akòde nan Novanm 2019, te baze sou done sekirite ak efikasite nan analiz pwovizwa nan jijman ELEVATE-TN nan pasyan ki te deja trete CLL ak jijman ASCEND nan pasyan ki gen retounen oswa refraktoryèl CLL.Nan tou de esè, acalabrutinib demontre siperyè pwogresyon-gratis siviv konpare ak terapi estanda, ak yon pwofil tolerabilite favorab. Nan pwosè a ELEVATE-TN, espesyalman, acalabrutinib konbine avèk obinutuzumab ak jan monoterapi redwi risk pou yo pwogresyon maladi oswa lanmò pa 90% ak 80%, respektivman.

"Tolerabilite rete yon pwoblèm nan jaden flè tretman aktyèl la nan CLL, ki ka mande pou terapi kontinyèl pou anpil ane," te deklare Jeff Sharman, MD, Direktè Rechèch nan Willamette Valley Kansè nan Enstiti, Direktè Medikal nan Rechèch ematoloji pou Rezo nkoloji US la, ak otè plon nan jijman an ELEVATE-TN, nan yon lage laprès. "Nan esè yo ELEVATE-TN ak ASCEND konpare [acalabrutinib] nan rejim tretman souvan itilize, [acalabrutinib] demontre yon amelyorasyon klinik ki gen sans nan siviv pwogresyon-gratis nan pasyan atravè anviwònman miltip, pandan y ap kenbe tolerans favorab li yo ak pwofil sekirite."

 

Rechèch: Akalabrutinib Sou trete Chomè lenfosit kwonik (CLL)  

(1) Chomè lenfosit kwonik (CLL)

Chomè lenfosit kwonik (CLL), lesemi ki pi komen pou granmoun, se yon neoplasm klonal ki konpoze de ti selil B monomòf ki gen matirite ki eksprime CD5 ak CD23. Jaden flè nan tretman nan CLL chanje dramatikman nan dènye ane yo. Dwòg vize pwoteyin nan chemen reseptè antijèn selil B (BCR), tankou ibrutinib, yo te demontre amelyorasyon nan pwogresyon gratis ak siviv an jeneral, ki gen ladan nan pasyan ki gen gwo risk maladi. Malgre ke dwòg sa yo te revolusyone paradigm tretman an nan pasyan ki gen CLL, ekspoze tretman ak entansite ak ibrutinib ka limite akòz pwofil la efè segondè-yo ak tretman ki gen rapò ak toksisite. Acalabrutinib, yon dezyèm jenerasyon ak plis selektif Tirosin kinaz Bruton a (BTK) inibitè, te devlope pou maksimize efikasite pandan y ap minimize ibrutinib ki asosye evènman negatif ipotèz yo dwe segondè nan efè ibrutinib la-sib. Revizyon sa a pral rezime devlopman, evalyasyon pre-klinik, ak esè klinik kle ki te demontre efikasite ak pwofil toksisite acalabrutinib nan CLL.

 

(2) Etid Preclinical nan Acalabrutinib nan CLL

Plizyè etid preklinik demontre efikasite nan acalabrutinib sou anpèchman BTK. Lè yo teste sou san imen antye, acalabrutinib te gen anpèchman BTK equipotent kòm konpare ak ibrutinib. Ibrutinib te jwenn ki lakòz ogmante apoptoz nan selil CLL kòm konpare ak acalabrutinib, ki ta ka eksplike pa efè yo koupe-sib nan ibrutinib. Acalabrutinib te gen mwens nan yon efè sou selil T an sante gen anpil chans akòz selektivite li yo konpare ak ibrutinib.

Efè anti-timè nan acalabrutinib yo te evalye nan de modèl CLL murin: yon modèl transfè TCL1 adopte ak yon modèl xenografted CLL imen. Acalabrutinib te demontre anpeche BCR siyal ak tretman ak acalabrutinib te asosye avèk yon ogmantasyon siyifikatif nan siviv konpare ak sourit trete (medyàn 81 jou vs 59 jou, p = 0.02). Acalabrutinib te lakòz tou yon rediksyon enpòtan nan selil pwopagasyon ak chay timè total nan larat la.

Te entèraksyon Acalabrutinib a ak antikò monoklonal anti-CD20 tou te evalye. Ibrutinib ka entèfere ak plizyè nan mekanis aksyon antikò anti-CD20 yo espesyalman anpeche antikò depandan sitotoksisite selilè ak fagositoz ki ka diminye efè anti-timè yo. epi li te jwenn ke li pa t 'entèfere ak pwosesis sa yo, gen anpil chans akòz efè yo minim sou-sib nan acalabrutinib.Malgre ke konbinezon an nan acalabrutinib ak yon anti-CD20 monoklòn antikò pa te etidye nan yon modèl in vivo, plizyè faz 2 ak faz 3 etid yo kontinyèl oswa yo te konplete ki demontre efikasite nan acalabrutinib nan konbinezon ak yon anti-CD20 monoklonal antikò.

Lòt konbinezon acalabrutinib yo te etidye nan tou de nan vitro ak modèl vivo. Acalabrutinib te konbine avèk yon inibitè PI3Kdelta (ACP-319) nan yon modèl CLL murin epi demontre pi gwo rediksyon nan pwopagasyon timè, NF-KB siyal ak ekspresyon BCL-xL ak MCL-1 konpare ak monoterapi. Echantiyon san yo te jwenn nan pasyan CLL. pa enskri nan yon jijman klinik yo te trete ak acalabrutinib ak venetoclax.Konbinezon sa a te demontre yo te ogmante apoptoz lè yo konpare ak swa dwòg pou kont li, sijere ke yon relasyon sinèrjetik ki sanble ak sa yo wè ak ibrutinib ak venetoclax. Yon eksperyans ki vin apre nan vivo demontre siviv pwolonje nan sourit trete ak tou de acalabrutinib ak venetoclax kòm konpare ak swa dwòg pou kont li.

 

(3) Konklizyon

An rezime, syans ki dekri yo demontre ke acalabrutinib gen siyifikatif efikasite nan tretman CLL, tou de tretman naïf ak refraktèr refè. Li klè si wi ou non efikasite a ekivalan oswa siperyè ibrutinib ak syans yo kontinyèl nan yon tantativ pou konpare plis ajan sa yo. Malgre ke klasik BTK ki asosye ak toksisite tankou senyen oswa evènman orikulèr atriyal yo se evènman relativman Rahman, akalabrutinib gen yon pwofil AE inik, patikilyèman tèt fè mal, ki mande pou fè atansyon siveyans ak ekspètiz nan jesyon. Done ki soti nan etid kontinyèl evalye konbinezon ak acalabrutinib pral ede plis defini wòl li nan jesyon an nan CLL. Finalman, avèk apwobasyon FDA, eksperyans nan mond reyèl la ak acalabrutinib pral ede plis defini pwofil toksisite la.

AASraw se manifakti pwofesyonèl Acalabrutinib.

Tanpri klike isit la pou enfòmasyon sitasyon: Kontak nou

 

Referans

[1] US Manje ak Administrasyon Dwòg. Pwojè Orbis: FDA apwouve acalabrutinib pou CLL ak SLL. Disponib nan https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll. Aksè 29 avril 2020.

[2] Sharman JP, Banerji V, Fogliatto LM, et al. ELEVATE-TN: Faz 3 etid nan acalabrutinib konbine avèk obinutuzumab oswa pou kont li vs obinutuzumab plis chlorambucil nan pasyan ki gen tretman-nayif lesemi lenfositik kwonik. San 2019; 134 (suppl 1): 31.

[3] Release pou laprès AstraZeneca. Kalans apwouve nan peyi Etazini an pou pasyan granmoun ki gen lesemi lenfositik kwonik. Disponib nan https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html. Aksè 29 avril 2020.

[4] Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Obinutuzumab plis chlorambucil nan pasyan ki gen CLL ak kondisyon viv ansanm. N Engl J Med. 2014; 370 (12): 1101-1110. fè: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] Parikh SA, Muchtar E, Laplant B, et al. Yon etid faz randomized 2 konpare akalabrutinib avèk oswa san obinutuzumab nan tretman an nan etap bonè pasyan ki gen gwo risk ak kwonik lenfosit leukemi (CLL) oswa ti lenfosit lenfom (SLL). San. 2019; 134 (Sipleman_1): 4306. fè: 10.1182 / san-2019-123824.

[6] Covey T, Gulranjani M, Cheung J, et al. Farmakodinamik evalyasyon nan acalabrutinib nan retounen / REFRACTORY ak tretman-nayif pasyan ki gen kwonik lymphocytic lesemi (CLL) nan faz 1/2 ACE-CL-001 Etid la. San. 2017; 130 (Supplement1): 1741. doi: 10.1182 / blood.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, et al. Ibrutinib kont ofatumumab nan lesemi lenfoid kwonik ki te deja trete. N Engl J Med. 2014; 371 (3): 213-223. fè: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] Woyach JA, Bojnik E, Ruppert AS, et al. Fonksyon tirozin kinaz Bruton a (BTK) enpòtan pou devlopman ak ekspansyon lesemi lenfositik kwonik (CLL). San. 2014; 123 (8): 1207-1213. doi: 10.1182 / blood-2013-07-515361.

[9] Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. Kwonik lesemi lenfositik. N Engl J Med. 2005; 352 (8): 804-815. fè: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] Barr PM, Robak T, Owen C, et al. Efikasite soutni ak detaye klinik swivi nan premye liy tretman ibrutinib nan pi gran pasyan ki gen lesemi lenfositik kwonik: pwolonje faz 3 rezilta soti nan rezone-2. Ematolojik. 2018; 103 (9): 1502-1510. doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] Herman SEM, Montraveta A, Niemann CU, et al. Bruton Tyrosine Kinase (BTK) inibitè ACP-196 demontre aktivite klinik nan de modèl sourit nan lesemi lenfosit kwonik. San. 2015; 126 (23): 2920. doi: 10.1182 / blood.V126.23.2920.2920.

 

 

1 Li renmen
7915 Pwen de vi

Ou tou ka renmen

Kòmantè yo fèmen.